Tai ypač pastebima vaikams arba jauniems suaugusiems pacientams, sergantiems hemoglobinopatijomis ir vyresniais žmonėmis, kurių hematologiniai piktybiniai navikai yra dažni, kuriems reikia dažnai persodinti, pvz. Būsimi tyrimai gali suteikti daugiau žinių apie naujesnių rituksimabo, bortezomibo ir antikomplementinių antikūnų terapijos naudą. HLA genai yra labiausiai polimorfiniai lokusai, aprašyti iki šiol žmogaus kūne.
Techninės pažangos HLA Ab bandymų metoduose pasiekė greitą, tikslų ir objektyvų identifikavimą, taip pat specifinių HLA antikūnų kiekybinį nustatymą. Naujausi klinikiniai tyrimai parodė, kad donorui būdingų HLA antikūnų DSA buvimas pacientams yra susijęs su transplantato nepakankamumu, kai HLA nesuderinamas SCT, kai naudojami aukščiau išvardyti kamieninių ląstelių šaltiniai ir dėl to atsiranda skirtingas poveikis.
Įvadas HLA antikūnų klinikinė reikšmė yra gerai žinoma transfuzijos medicinos srityje. Visų pirma, HLA antikūnų buvimas pacientuose yra viena iš pagrindinių trombocitų transfuzijos refrakcijos priežasčių.
Tačiau iš anksto suformuoti recipiento HLA antikūnai atkreipė vis didesnį dėmesį dėl jų galimo vaidmens transplantato nepakankamumui. Šią peržiūrą padarė dvi pagrindinės priežastys dėl HLA antikūnų vaidmens transplantato nepakankamumo. Kitas yra techninis pažanga HLA Ab bandymų metoduose, kurie padėjo greitai, tiksliai ir objektyviai identifikuoti ir kiekybiškai nustatyti antikūnų sukelto atmetimo gydymo galimybės ir strategijos po inkstų transplantacijos HLA antikūnus.
Inkstų persodinimo metu HLA Ab tyrimas jau seniai buvo pacientų įprastinio darbo dalis.
- Rugsėjo 19 d Šis straipsnis atnaujintas Anotacija Haploidentiniai donorai dabar vis dažniau apsvarstomi transplantacijai, jei nėra donorų su HLA, arba kai reikia skubiai persodinti.
- Что-то от безрассудства - а может быть, храбрости.
Terasaki et al. Be to, naujausi tyrimai parodė, kad intervencija į DSA gali užkirsti kelią Ab-medijuojamam transplantato atmetimui. Vėliau aptariame iš anksto suformuotų HLA antikūnų klinikinę reikšmę pacientams, kuriems taikoma SCT, ir tada aprašomos būsimos kryptys.
Jie gali būti daugiausia skirstomi į ląstelių tyrimus ir kietosios fazės imunologinius tyrimus. Šie dviejų tipų tyrimai naudojami skirtingiems tikslams ir labai skiriasi jų jautrumu. Pilno dydžio lentelė Ląstelių tyrimai Ląstelių analizės naudojamos kryžminiam testavimui ir apima du pagrindinius metodus: limfocitų citotoksiškumo testą LCTkuris tiria priklausomybę nuo citotoksiškumo ir priklausomybės nuo srauto citometrijos FCM.
Pagrindiniai ląstelių analizės trūkumai yra logistiniai ty reikalavimas šviežių donorų ir kontrolinių limfocitų ir techniniai sunkumai. Tiesą sakant, nauji donorų limfocitai nėra prieinami pacientams, kuriems taikoma CBT. Be to, rezultatus gali sutrikdyti ne HLA specifinių antikūnų buvimas, o I arba II klasei būdingų antikūnų diferenciacija reikalauja pašalinti I klasės specifinius antikūnus. Be to, tyrimams ir duomenų analizei reikia, kad ląstelių tyrimai būtų atliekami dienų ar net savaičių.
Kita vertus, ląstelėse atlikti tyrimai turi pranašumą prieš kietosios fazės imunologinius tyrimus, kurių kaina yra žymiai mažesnė.
Inovacijų persodinimo tyrimai ir pacientų įsitraukimo vaidmuo
Be to, ląstelių berniukas investavs bitcoin leidžia nustatyti natūralius HLA agus ir todėl nėra susiję su kietojo fazės imunologiniais tyrimais, kuriuose naudojami žemiau aptariami denatūruoti arba rekombinantiniai HLA ags.
Kietosios fazės imuniniai tyrimai Kietosios fazės imunologiniai tyrimai leidžia nustatyti Ab specifiškumą ir Ab lygių kiekybinį nustatymą. Be to, šie tyrimai leidžia atlikti retrospektyvią HLA antikūnų analizę naudojant užšaldytus mėginius. Iš jų, dažniausiai naudojami kraujo perpylimo medicinos srityje, dėl jų didelio jautrumo FCM ir Luminex pagrindu. Daugelyje neseniai atliktų tyrimų su SCT pacientais Luminex pagrindu atliktas tyrimas buvo atliktas, kaip toliau bus apžvelgta, tikriausiai dėl jo pranašumo dėl didelio pralaidumo.
Antikūnų sukeltas atmetimas atliekant širdies persodinimą: atvejo pristatymas, apžvelgiant dabartines tarptautines gaires Anotacija Širdies allografijų antikūnų sąlygotas atmetimas AMR humoralinis atmetimas išlieka sunkiai diagnozuojamas ir gydomas. Susidomėjimas širdies allograftos AMR padidėjo per pastarąjį dešimtmetį, nes paaiškėjo, kad negydomas humoralinis atmetimas kelia grėsmę transplantato ir paciento išgyvenimui. Tarptautinė ir daugiadisciplininė sutarimo grupė suformulavo AMR diagnozavimo ir gydymo gaires ir nustatė, kad cirkuliuojančių ar donorui specifinių antikūnų identifikavimas nėra būtinas ir kad besimptominis AMR, tai yra biopsija įrodytas AMR be širdies disfunkcijos, yra tikras subjektas, turintis pablogėjusi prognozė. Griežti širdies AMR diagnozavimo kriterijai nėra tiksliai nustatyti, nors diagnozė labai priklauso nuo audinių patologinių išvadų.
Didelis Luminex pagrindu atliktų tyrimų jautrumas sukėlė problemą, susijusią su kliniškai reikšmingu Ab lygiu. Keli ankstesni inkstų persodinimo tyrimai parodė, kad mažesnis antikūnų kiekis nesusijęs su transplantato atmetimo rizika.
- Никогда прежде Олвин не забирался так высоко.
- Но вопрос этот мог оставаться открытым: кем бы ни являлись эти существа, они заслужили право Хилвар еле разобрал слова, которые Элвин прошептал на обратном пути.
- Cme bitcoin futures margin requirements
HLA antikūnų pagrindai HLA antikūnų paplitimas, kurį sukelia alloimmunizacija Aloimunizacijos priežastys apima nėštumą, kraujo perpylimą ir alogeninę transplantaciją.
Tyrimų metu, tiriant HLA antikūnų paplitimą kraujo donoruose, buvo tiriamas nėštumo poveikis aloimmunizacijai.
Tuo tarpu HLA antikūnai aptikti 17, 3 proc. Visų moterų donorų ir 24, 4 proc. Mažas HLA antikūnų paplitimas šiame tyrime dalyvavusių vyrų tarpe tikriausiai yra susijęs su ilgu intervalu vidutiniškai 22 metai tarp ankstesnės kraujo perpylimo istorijos ir kraujo donorystės.
- Олвин понял, что это -- урок.
- Мысль очень проста.
Šis pokytis gali būti siejamas su skirtumais, skirtais Ab pozityvumo ribinei vertei ir paciento fonams. Be to, Ciurea et al.
Inovacijų Persodinimo Tyrimai Ir Pacientų įsitraukimo Vaidmuo
Šie rezultatai patvirtina, kad nėštumas ir kraujo produktų perpylimas yra pagrindinės transplantacijos populiacijos aloimunizacijos priežastys. Ottmann ir kt.
Pilno dydžio lentelė Kryžminis antikūnų reaktyvumas Pripažįstant HLA antikūnų kryžminį reaktyvumą, kliniškai reikšminga interpretuojant Ab testų rezultatus.
Ankstesni tyrimai parodė, kad konkretūs epitopai turi didesnį imunogeninį pajėgumą nei kiti, ir gali nustatyti išplitusio Ab modelio gamybą. Be to, ankstesni tyrimai parodė, kad HLA Ags imunogeniški epitopai daugiausia buvo ant alfa 1 spiralės, kuri suformuoja peptido rišimą.
Skirtingai nuo HLA antikūnų, kurie aptinkami parous moteryje arba perpylusiems pacientams, daugelis šių antikūnų buvo nukreipti prieš ribotą retų HLA ags skaičių, o tai rodo, kad šie antikūnai nesukėlė dėl alogeninio Ag poveikio. Imunizuojančios Ags ir įvykiai, kurie gali sukelti šių antikūnų gamybą, lieka neaiškūs.
Buvo pranešta, kad bakterinės Ags, kurios yra kryžminės reakcijos su HLA, gali būti imunizuojančios Ags. Svarbu tai, kad dauguma tikslinių epitopų susideda iš paslėptų aminorūgščių, kurios, kaip manoma, yra neprieinamos nepažeistoje HLA Ags formoje. Antikūnų vaidmuo gyvūnų BMT modeliuose Nagata ir kt. Be to, Xu et al. Įspūdingai, nė viena iš strategijų, visų pirma nukreipta į T-ląstelių aloreaktyvumą, prekybos opcionais įrankių programinė įranga įsisavinimą jautriose pelėse.
Taylor et al. Gruntuotiems gavėjams, o T-ląstelių medijuojamas atmetimas be gruntavimo pelėms užtruko ilgiau nei 6 dienas. Tyrimas taip pat parodė keletą kliniškai reikšmingų tyrimų, įskaitant didelės BM ląstelių dozės, šeimininko T-ląstelių išeikvojimo ir didelės pelės Ig dozės derinio veiksmingumą, siekiant įsijungti į jautrinančius recipientus.
Įrodyta, kad BM-injekcijos strategija skatina nejautrintų recipientų įsisavinimą, tačiau nepagerino įsisavinimo jautriai vartojantiems pacientams. Ankstesniuose šunų tyrimuose aisiais nebuvo nustatyta jokio koreliacijos tarp humoro antikūnų imuniteto ir atmetimo, kai ląstelinis imunitetas buvo neryškus. Pelių ir didesnių atsitiktinai išaugintų žinduolių rezultatų skirtumų priežastys nebuvo aiškios, tačiau gali apimti preparatyvinio kondicionavimo ir persodintų hematopoetinių ląstelių skaičiaus skirtumus.
HLA antikūnų poveikis implantacijai klinikiniuose nustatymuose Laido kraujo transplantacija Kaip aprašyta aukščiau, tyrimai su gyvūnais parodė, kad HLA antikūnų poveikis gali skirtis priklausomai nuo gydymo režimų ir transplantuotų ląstelių skaičiaus.
Teigiami mėginiai buvo toliau išbandyti, siekiant nustatyti Ab antikūnų sukelto atmetimo gydymo galimybės ir strategijos po inkstų transplantacijos, naudojant Luminex pagrindu veikiančią PRA arba vienos Ag analizę.
Daugiamatės analizės duomenimis, DSA teigiami pacientai turėjo gerokai mažesnį neutrofilų atsigavimą ir trombocitų atsigavimą nei ab-neigiami pacientai. Panašiame kontekste Cutler ir kt. Jie ištyrė DSA poveikį 73 pacientams, kurie gavo dvigubą CBT su mieloabliavimo arba sumažinto intensyvumo kondicionavimu. Atlikus atrankos tyrimus su Opciono prekyba virtuali pagrindu gautais mišrių Ag tyrimų rezultatais, teigiami mėginiai buvo atlikti vienai Ag analizei.
Priešingai nei šie du pranešimai, Brunstein ir kt. Jie įvertino HLA antikūnų įtaką implantacijai ir vieneto dominavimui pacientams, kurie gavo dvigubą CBT su mieloabliavimo arba sumažinto intensyvumo kondicionavimu. HLA Ab specifiškumas buvo nustatytas naudojant nuoseklius bandymus. Atlikus tyrimus su Luminex pagrindu nse valiutos pasirinkimo strategijos Ag tyrimais, teigiami mėginiai buvo atlikti vienai Ag analizei.
Ciurea et al. Vis dėlto parodė, kad pacientams, kurie gavo haploidentinį SCT su CDteigiama ląstelių selekcija, DSA turi didelį poveikį transplantacijai, kaip T-ląstelių išeikvojimo iš transplantato priemonę. Jie ištyrė 24 iš eilės sergančius pacientus dėl HLA antikūnų buvimo, išbandydami pacientų serumus su Luminex pagrindu veikiančiais vienkartiniais tyrimais. Yoshihara et al. Jie perspektyviai išnagrinėjo HLA antikūnus, naudodamiesi Luminex'o pagrindu atliktu vieno Ag tyrimu 79 suaugusiems pacientams, kuriems buvo atliktas nemanalizuotas haploidentinis SCT.
Spellman et al. Didžioji dalis pacientų gavo BMT po mieloabliavimo. HLA antikūnų buvimas buvo nustatytas pacientams, kuriems buvo atlikta nesusijusi SCT su mieloabliacija ar sumažinto intensyvumo kondicionavimu.
Kraujo Donorystė. Kaip tai gali atsigręžti prieš tave patį? Pliusai - Minusai...
Sėkmingas perkėlimas po CBT, naudojant šią strategiją, jau buvo paskelbtas keliuose dokumentuose. Šis sunkumas yra susijęs su aloimunizacija nėštumo metu, kai antikūnai susidaro prieš palikuonių HLA agus.
Šios galimybės gali būti klasifikuojamos kaip 1 B ląstelių rituksimabo arba Ab-gamybos ląstelių bortezomibo išeikvojimas, 2 iš anksto pagamintų antikūnų išeikvojimas plazmos mainai ir trombocitai. Kiekvienos gydymo galimybės veiksmingumas lieka neaiškus dėl nedaug pranešimų apie atvejus 5 lentelė.
Kartu naudojant šiuos gydymo būdus dar sunkiau įvertinti kiekvieno gydymo būdo veiksmingumą. Pilno dydžio lentelė Pilno dydžio lentelė Ankstesni tyrimai ir atvejų ataskaitos parodė plazmos mainų poveikį mažinant Ab lygį. Nepaisant to, šios strategijos turėtų būti pažymėtos kaip tik trumpalaikis poveikis, nes jie nesugeba užkirsti kelio naujų antikūnų gamybai.
Tiesą sakant, Ab lygiai gali atsigauti per savaitę po plazmos keitimo. Taigi šios strategijos turėtų būti atliekamos prieš pat transplantaciją. Šiuo atžvilgiu plazmos mainai dažnai yra sudėtingi atlikti atliekant pirminį kondicionavimą antikūnų sukelto atmetimo gydymo galimybės ir strategijos po inkstų transplantacijos dėl jo, atsižvelgiant į riziką, susijusią su procedūra.
Priešingai, trombocitų perpylimas yra paprastos procedūros pranašumas, tačiau II klasės antikūnams trūksta veiksmingumo, nes trūksta II klasės Ag ekspresijos trombocituose. Rituksimabas buvo naudojamas keliais atvejais, siekiant išeikvoti atminties B ląsteles, tačiau jo veiksmingumas mažinant DSA lygį lieka neaiškus. Didelės dozės iv Ig buvo plačiai vartojamas transplantacijos metu, tačiau iki šiol jo vartojimas pacientams, sergantiems SCT. Eculizumab taip pat neseniai atkreipė dėmesį į inkstų transplantacijos nustatymą, siekiant užkirsti kelią Ab medijuojamam atmetimui.
Būtina skubiai nustatyti Ab bandymų standartizavimą ir ribinių verčių nustatymą galbūt pagal kamieninių ląstelių šaltinius. Taip pat turėtų būti nustatyti DSA gydymo algoritmai. Jei turi būti atliktas tokių donorų haploidentinis SCT, DSA gydomi pacientai, siekiant pagerinti sėkmingo donoro įsisavinimo galimybes. Įdomu tai, kad pirmiau minėtas Cutler et al.
Antikūnų sukelto atmetimo gydymo galimybės ir strategijos po inkstų transplantacijos
Viena hipotezė, susiejanti jų išvadas su GVHD dažnumo skirtumais, yra tai, kad pacientai, sergantieji DSA dažniau, turėjo hematopoezę, gautą tik iš vieno iš dviejų persodintų UCB vienetų. Arba DSA poveikis donorų imunokompetentinėms ląstelėms, pvz. Galiausiai HLA antikūnų buvimas donoruose taip pat gali turėti tam tikrų klinikinių pasekmių.
Be to, keletas atvejų parodė, kad atsiranda donorų gauta HLA Ab gamyba, kuri galėjo būti susijusi su trombocitų perpylimo refrakcija šiems pacientams.
Inovacijų persodinimo tyrimai ir pacientų įsitraukimo vaidmuo Bendrosios aplinkybės Transliacinis tyrimas yra besivystanti disciplina, skirta užpildyti spragas tarp pagrindinių mokslo tyrimų, klinikinių tyrimų ir jų taikymo klinikinėje praktikoje. Tai sklandus, daugiakryptis procesas, kuriam reikalingas stiprus tarpdisciplininis bendradarbiavimas, kad būtų galima atlikti galutiniams vartotojams svarbius tyrimus. Šios apžvalgos tikslas Šioje apžvalgoje apibendrinamos dabartinės transliacinių tyrimų perspektyvos ir apibūdinama jų svarba ir svarba inkstų transplantacijos tyrimams. Informacijos šaltiniai Šioje apžvalgoje naudojami informacijos šaltiniai yra paskelbtos ataskaitos, straipsniai ir tyrimų finansavimo svetainės.